摘要：隨著世界人口的老齡化,與年齡相關(guān)認(rèn)知功能障礙的威脅越來越大.研究年齡相關(guān)認(rèn)知功能損傷的發(fā)病機(jī)制及尋找有效的防治策略具有重要意義.我們之前的研究表明,衰老小鼠海馬中S-亞硝基谷胱甘肽還原酶(S-nitrosoglutathione reductase,GSNOR)顯著升高,神經(jīng)元特異性高表達(dá)GSNOR轉(zhuǎn)基因小鼠在行為學(xué)檢測(cè)中表現(xiàn)出認(rèn)知功能障礙.然而,其分子機(jī)制仍不清楚.在本研究中發(fā)現(xiàn),CREB信號(hào)通路在GSNOR高表達(dá)轉(zhuǎn)基因小鼠及原代培養(yǎng)小鼠海馬神經(jīng)元中均被GSNOR下調(diào).在Y迷宮中檢測(cè)表明,連續(xù)7 d腹腔注射CREB激活劑川陳皮素,能改善GSNOR過表達(dá)小鼠的認(rèn)知損傷.進(jìn)一步通過恐懼箱實(shí)驗(yàn)及Y迷宮測(cè)試研究川陳皮素對(duì)自然衰老小鼠認(rèn)知功能的作用,發(fā)現(xiàn)川陳皮素能顯著提高自然衰老小鼠在Y迷宮測(cè)試中的正確選擇率以及在恐懼箱中的凍結(jié)時(shí)間,表明川陳皮素能顯著改善衰老相關(guān)的認(rèn)知功能.同樣,川陳皮素上調(diào)了CREB磷酸化以及PSD95和Glu R1的水平,表明CREB信號(hào)上調(diào)在改善自然衰老認(rèn)知功能損傷中發(fā)揮了重要作用.本研究為衰老認(rèn)知功能損傷機(jī)制及改善方法提供了新的依據(jù),GSNOR轉(zhuǎn)基因小鼠也可能成為一種新的認(rèn)知功能損傷模型.