適應(yīng)性進化與甜菜堿的添加促進安絲菌素的生產(chǎn)
摘要：【背景】安絲菌素是一類由珍貴束絲放線菌橙色亞種(Actinosynnema pretiosum ssp.auranticu)生產(chǎn)的美登素類衍生抗生素,屬于大環(huán)內(nèi)酰胺類物質(zhì),根據(jù)不同的C-3位基團可以分為一系列衍生物。目前已上市的高效抗癌藥物曲妥珠單抗(T-DM1)以AP-3 (Ansamitocin P-3)為生產(chǎn)底物,并表現(xiàn)出很好的乳腺癌治療效果。然而當前AP-3的產(chǎn)量較低,其過高的成本限制了進一步發(fā)展。【目的】應(yīng)用適應(yīng)性進化及添加適量甜菜堿策略提高安絲菌素AP-3的產(chǎn)量。【方法】以珍貴束絲放線菌橙色亞種為出發(fā)菌株,鏈霉素和巴龍霉素為脅迫壓力進行適應(yīng)性進化,篩選出安絲菌素積累較高的菌株,隨后向進化菌株的發(fā)酵培養(yǎng)基中添加0.1%的甜菜堿,AP-3的產(chǎn)量進一步提高,同時分析了進化菌株AP-3相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄水平,初步探索進化菌株安絲菌素積累提高的原因。【結(jié)果】得到2株進化菌株Str16-4-4和Par16-2-1,發(fā)酵7d后AP-3產(chǎn)量分別提高了33.4%和31.7%,添加甜菜堿后其AP-3產(chǎn)量相比出發(fā)菌株提高了54.6%和47.4%。【結(jié)論】通過適應(yīng)性進化的策略獲得了AP-3生產(chǎn)能力提高的珍貴束絲放線菌橙色亞種進化菌株,對促進AP-3的生產(chǎn)提供了新思路,而且為適應(yīng)性進化策略提高目標產(chǎn)物的產(chǎn)量提供了新的例證。
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