摘要：目的:探討自噬在米諾環(huán)素保護(hù)腦缺血再灌注損傷中的作用。方法:制備大鼠腦中動(dòng)脈栓塞(MCAO)模型后,注射米諾環(huán)素或3-MA進(jìn)行干預(yù),對(duì)大鼠神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)分;采用TTC法測(cè)定腦梗死體積;透射電鏡法觀察大腦皮層細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)及其自噬小體數(shù)目的變化;Western blot檢測(cè)自噬相關(guān)蛋白Beclin1、LC3Ⅱ、p62的表達(dá)。結(jié)果:22.5mg/kg和45mg/kg米諾環(huán)素組能夠顯著降低大鼠神經(jīng)功能評(píng)分,減少腦梗死體積,提高LC3Ⅱ和Beclin1的表達(dá),增加p62的降解;高劑量米諾環(huán)素(90mg/kg)組能夠進(jìn)一步提高LC3Ⅱ和Beclin1的表達(dá),然而其大鼠神經(jīng)功能評(píng)分和腦梗死體積卻顯著增加;自噬小體數(shù)也顯著增多;當(dāng)同時(shí)給予自噬抑制劑3-MA后,能顯著逆轉(zhuǎn)米諾環(huán)素(45mg/kg)的神經(jīng)保護(hù)作用。結(jié)論:低劑量米諾環(huán)素能夠通過(guò)增加LC3Ⅱ和Beclin1的表達(dá)、促進(jìn)p62的降解,誘導(dǎo)自噬從而減輕大鼠腦缺血再灌注損傷;而高劑量米諾環(huán)素可能是因?yàn)槠溥^(guò)度激活自噬導(dǎo)致大鼠腦缺血再灌注損傷加重。